第四軍醫大學藥學系碩導介紹：張菊

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張 菊，教授，碩士研究生導師。1965年5月生。1986年獲第四軍醫大學醫學學士學位，1992年獲第四軍醫大學臨床分子生物學碩士學位，1998年獲第四軍醫大學生物化學與分子生物學博士學位。2010年任第四軍醫大學藥學系全軍基因診斷研究所教授。擔任陜西省生物芯片技術專業委員會委員，陜西省基因檢測質量控制中心專家委員會委員及第四軍醫大學學報審稿專家。

研究方向：

1．熒光偏振檢測技術平臺建設、改良與應用：熒光偏振（FP）檢測技術是一種熒光標記檢測技術，它把熒光物質標記在特定物質分子，使原本微弱的反應信號轉化成較強的熒光信號，同時在光路的合適位置分別加上起偏器和檢偏器就可測出待測物的偏振熒光強度，大大提高了方法的靈敏度，特異性。在分析分子結合的方法中，FP法是一個獨特的方法，由于該方法不需分離游離和結合的示蹤物，而且所有測定在溶液中進行，可以達到真正的平衡，因而具有快速、簡單和準確等特點。我們在國內外首次將FP技術應用于多種病原微生物鑒別、分型及耐藥突變臨床檢測領域，建立了基于FP技術的人乳頭瘤病毒分型、單純皰疹病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門螺旋桿菌、結核分枝桿菌等病原微生物耐藥相關熱點突變分析系統。臨床驗證結果表明，所建立的分析方法，具有結果準確和簡便易行等特點，適用于對臨床樣本進行快速高通量篩查；以FP技術為基礎，開發出人乳頭瘤病毒分型、CTS、URA、NG、MP、CP、乙肝病毒、幽門螺旋桿菌、結核分枝桿菌熒光偏振檢測試劑盒。參與完成了《解脲脲原體、人乳頭瘤病毒、沙眼衣原體抗體蛋白芯片檢測系統》和《幽門螺桿菌抗體蛋白芯片檢測系統》的研制開發工作，上述兩個項目均獲得國家一類新藥證書；

2.腫瘤預警、耐藥相關基因、SNP及甲基化的檢測與臨床應用研究：群體中個體的表型（形態、代謝和免疫狀態等），個體對環境致病因素的易感性、抵抗力差異顯著，這種差異的遺傳基礎就是基因組結構或基因型差異。SNP、基因型及甲基化能充分地反映個體間的遺傳差異。通過研究識別這些基因，確定疾病相關基因，可以加深對疾病的認識，改進疾病的診斷及預防。在利用藥物進行疾病治療時，不同病人的治療效果有時差異顯著。這種差異是由藥物本身在不同個體體內活化、代謝、清除方面的差異所決定的，這種差異本質是遺傳差異。研究遺傳因素對藥物作用的影響和不同基因型個體對藥物反應：藥物敏感性或耐受性的的差異，可以闡明遺傳因素對藥物效用的影響，從而尋找帶來新治療方案的靶向基因，預測發現有治療效果的基因。對藥物開發提供指導和依據，為臨床針對性地合理用藥和根據不同基因型對藥物的反應來改進藥物設計提供理論依據。我們在熒光偏振檢測技術平臺上對多種腫瘤化療藥物進行了相關SNP的研究，取得初步進展，并獲得多項國家高技術發展計劃（863計劃）及國家自然科學基金的資助。

3．病毒感染的定向免疫治療研究：我國人乳頭瘤病毒HPV所致疾病發病率近年有所增高。空泡樣增生是最常見的由人乳頭瘤病毒感染所致的良性皮膚粘膜增生。頑固難治、反復復發型與癌癥及其它細菌、病毒特別是愛滋病相關，因此，對人體有更長期及嚴重的影響。空泡樣增生的復發是臨床比較常見且較難處理的問題。目前常用的手術激光、冷凍或保守治療：大劑量干擾素肌注及應用抗病毒藥物，外涂藥物等治療方法，復發率較高。從1998年起，我們研究了對難治性復發的空泡樣增生患者用HPV病毒抗原肽沖擊的樹突細胞治療，取得滿意療效。

4．負責國家高技術研究發展計劃（863）生物和醫藥技術領域專題課題1項，負責國家自然科學基金面上課題1項，參加國家十一五傳染病重大專項１項、國家自然科學基金課題２項、全軍重大擴試項目１項，省級基金課題４項、橫向課題１項。

主要相關文章及專著：

1).Zhang Ju*, Gao Yane, Li Ding, et al. 2009. Asymmetric GP5+/6+ PCR and hybridization with fluorescence polarization assay of 15 human papillomavirus genotypes in clinical samples. J Clin Virol. 44(1):106-110.

2).Bao T, Chen R, Zhang Ju*, et al. 2010. Simultaneousdetection of Ureaplasma parvum, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma genitalium and Mycoplasma hominis by fluorescence polarization. J Biotechnol. 150(1):41-3.

3).Wu Zhongliang, Li Ding, Zhang Ju*, et al. 2010. Simultaneous Detection of Four Major Human Herpesviruses in Whole Blood by Fluorescence Polarization Assay. Int J Infect Dis. 14(10):e893-7.

4).Liu Wenchao, Li Xiaoui, Zhang Ju *, et al. 2010. Detection of ERCC1 118 Polymorphisms in Non-small-cell Lung Cancer by an Improved FP Assay. Diagn Mol Pathol. 19(3):164-8.

5).Wu Zhongliang, Zhang Ju*, Liang Ping, et al. 2010. O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase Gene Promoter Methylation Detection in Glioma Tumors by a Novel Fluorescence Polarization Assay. Diagn Mol Pathol. 19(4):232-5.

6).Li Ding, Zhang Ju*, Liang Ping, et al. 2010. Detection of single nuclear polymorphisms of XPD in whole blood by fluorescence polarization assay. Chin J Anal Chem. 38(4):458-10.

7).Ding L, Rui C, Zhang Ju*, et al. 2010. Detection of hepatitis B virus genotypes A to D by the fluorescence polarization assay based on asymmetric PCR. J Virol Methods. 168(1-2):31-7.

8）Ju Z, Yane G, Ding L, Guowu Y, Yanhai G, Yonglan L. Asymmetric GP5+/6+ PCR and hybridization with fluorescence polarization assay of 15 human papillomavirus genotypes in clinical samples.J Clin Virol. 2009;44(2):106-10.

9)．Ju Zhang, Zhongcan Chen, Yane Gao. A novel fluorescence polarization based assay for 14 human papillomavirus genotypes in clinical samples. J Virol Meth,2006，134 (2006) 223–229
10）.ZHANG Ju，YAN Xiaojun, SUN Jianzhong，et al. A high throughout assay for human papillomavirus genotypes with fluorescence polarization. Chin Med J,2003,116(8):1137-1140.

11).GAO Yan-E, ZHANG Ju等. Application of TDI-FP for Analysis of A647G Variation in HPV 16 E7 Gene from Cervical Cancer Patients.生物化學與生物物理進展，2005,32(12):1199-1203

12). GAO Yan-E, ZHANG Ju等.Detection and genotyping of human papillomavirus DNA in cervical cancer tissues with fluorescence polarization. Acta Biochimica Et Biophysica Sinica.2003;35(11):1029-1034.

13).GAO Yan-e, ZHANG Ju, SONG Tian-bao, et al. Cloning of HPV16 E2 gene from a cervical cancer biopsy. Reproduction & Contraception,2002,13(3):146-151.

14).陳中燦，張菊，高艷娥等。熒光偏振方法快速檢測HPVE7第29位密碼子點突變, 第四軍醫大學學報,2004,25(15):1403-1406.

15).夏琳，張菊，陳中燦等。宮頸癌與HLA等位基因DQB1*03、DR15的相關性研究，第四軍醫大學學報,2004,25（24）：2264-2266.

16).張菊，陳中燦，高艷娥等。高危人乳頭瘤病毒58型E6基因的克隆及表達，第四軍醫大學學報,2004(3):201-203.

17).陳中燦，張菊，閆小君。高危人乳頭瘤病毒基因變異與致癌性的關系研究進展，國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊,2004,25(1):59-61.

18)．高艷娥, 張菊, 陳中燦等。宮頸癌組織HPV58的檢測及其E7基因的克隆和表達,中華腫瘤雜志, 2004,26(9):543-546.

19)．夏琳,張菊,白玉杰等。HLA、HPV變異與宮頸癌相關性研究進展,國外醫學婦產科學分冊,2005,32(1)45-47.

20)．張菊，高艷娥，閆小君。熒光偏振技術在單核苷酸多態性及基因型檢測中的應用，國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊,2003,24(1):31-33.

21).張菊，高艷娥，閆小君。人乳頭瘤病毒感染的高通量分型檢測研究進展，國外醫學臨床生物化學與檢驗學分冊,2003,24(2):13-15.

22)．張菊，高艷娥，閆小君。人乳頭瘤病毒檢測在預警及篩查宮頸癌中的研究, 國外醫學婦產科學分冊,2003,30(5)319-322.

23).陳中燦 張菊 薛曉萍等。宮頸癌患者人乳頭瘤病毒16型E7基因的克隆及鑒定, 腫瘤防治雜志 2003,10(Suppl):11-13.

24).張菊，郭晏海，程虹等。pLXSN-HPVL2-Angiostatin 的構建及轉染T細胞淋巴瘤細胞系的體外殺傷活性研究，中國皮膚性病學雜志，2003,17(6)366-368.

25).張菊，高艷娥，閆小君。人乳頭瘤病毒分型基因診斷TDI-FP方法研究 中華檢驗醫學雜志，2003,26(3):145-148。

26).高艷娥，張菊，陳中燦等。宮頸癌患者人乳頭瘤病毒16型E6基因的克隆及序列分析.西安交通大學學報(醫學版),2003,24(1):17-19。

27)．高艷娥,張菊,蘇振興等。尖銳濕疣患者人乳頭瘤病毒11型L1基因的克隆及序列分析,中國皮膚性病學雜志, 2003,17(1):4-6.

28)．張菊，閆小君，高艷娥等。建立人乳頭瘤病毒6，11 型感染皮損移植模型的研究，中國皮膚性病學雜志, 2002,16(5):311-313.

29)．張菊，閆小君，程虹等。抗原肽沖擊Angiostatin修飾淋巴細胞對Siha細胞的體內外作用， 中國腫瘤生物治療雜志,2002,9(2):96-97.

30)．張菊，閆小君，尹國武等。L1抗原沖擊的樹突細胞治療尖銳濕疣的初步研究，實用醫學雜志，2002,18(2):129-131.

31)．張菊，閆小君，陳蕤等。HPV6晚期表達基因L1的克隆并在桿狀病毒表達系統的表達及其抗血清制備，現代醫學檢驗，2002,17(1):1-3.

32)．陳蕤，張菊，閆小君等。人乳頭瘤病毒16型主要衣殼蛋白L1基因的克隆及序列分析， 第四軍醫大學學報，2002,23(7):593-595.

33)．張菊，侯瑜，蘇振興等。免疫金滲濾法檢測人乳頭瘤病毒抗體IgG， 現代檢驗醫學雜志，2002, 17(2):41-42.

34)．高艷娥,張菊.人乳頭瘤病毒相關抗體的檢測及意義,國外醫學病毒學分冊,2002,9(6):161-165.

35)．ZHANG Ju, YAN Xiao-Jun, CHEN Zhong-Can, et al. Therapeutic effect of dendritic cells pulsed by L2 peptide on recurrent condyloma acuminata. J Fourth Mil Med Univ，2001,22(8):673-678.

36)．張菊，閆小君，曹云新等。主動免疫治療復發型人乳頭瘤病毒感染，第四軍醫大學學報, 2001,22 (2):141-144.

37)．張菊，閆小君，段杰等。抗原肽沖擊樹突細胞治療尖銳濕疣的病理學改變,中國皮膚性病學雜志,2001,15(3):180-182.

發明專利:

1).一種適用于熒光偏振技術中檢測單核苷酸多態性的方法(200910022267.X).
 
2).一種適用于熒光偏振技術中檢測基因甲基化狀態的方法(200910024046.X).