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北京理工大學化學與化工學院研究生導師介紹：梁建華

導師信息來源：北京理工大學化學與化工學院 2018-05-17　相關院校：北京理工大學

北京理工大學化學與化工學院研究生導師梁建華介紹如下：

個人概況

梁建華，博士，副教授

出生年月：77 年 1 月

招生專業：化學工程與技術（制藥工程，生物化工）

研究興趣：重大疾病的相關創新藥物研發

聯系方式

地址：北京理工大學中關村校區 5 教學樓-727，729電子郵件： ljhbit@bit.edu.cn

Researcher ID: http://www.researcherid.com/rid/A-1186-2013

個人簡歷

2017.12~至今北京理工大學化學與化工學院副教授

2010.4~2011.4 College of Pharmacy, Purdue University, Visiting Professor

2007.8~2017.11 北京理工大學生命學院副教授

2004.4~2007.7 北京理工大學生命學院講師

1999.9~2004.3 北京理工大學材料科學與工程學院博士

1995.9~1999.7 北京理工大學化工與材料學院學士

學術兼職

期刊審稿人 (Reviewers)：Journal of Medicinal Chemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, ACS Medicinal Chemistry Letters, Current Topics in Medicinal Chemistry, Bioorganic & Medicinal Chemistry, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，Current Organic Chemistry,

RSC advances, Chinese Journal of Chemistry ， European Journal of Chemistry ， Scientia Pharmaceutica 等；

編委會委員(Editorial Board Members)：Pharmacologia；

通訊評議人：國家自然科學基金，教育部學位論文中心，波蘭 National Science Centre；學科責任教授: 北京理工大學藥學一級學科碩士點責任教授.

研究領域/方向

1)抗耐藥菌感染藥物：大環內酯類抗生素（紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等）通過與細菌核糖體的23S RNA 結合，阻斷細菌蛋白質的合成釋放通道達到抑菌作用。但細菌通過甲基化轉移酶修飾抗菌靶點、外排泵蛋白泵出藥物等方式獲得耐藥性。我們通過 GOLD 和 Amber 等軟件建模發現了藥物與細菌 rRNA的新作用靶點和新作用模式，并利用有機化學的新方法新技術修飾大環內酯分子，以增強與 rRNA 的結合力；通過體外、體內抗菌實驗證明候選化合物的抗敏感菌和抗耐藥菌活性，通過與細菌核糖體復合物單晶的研究確定作用靶點。我們目前的研究興趣通過新型分子工具的設計和合成研究細菌核糖體對新生多肽選擇性釋放的影響，擬設計合成新型非酮內酯結構，探索殺菌生物學效應的內在作用機制，重點是多靶點抗菌，特色是調節“肽通道的門”- 進而實現部分選擇性釋放多肽而非傳統的全面抑制蛋白。本研究將從新視角為臨床耐藥菌的防治提供新靶點和設計新理論。

2）抗老年癡呆藥物：阿爾茨海默是老年癡呆病的主要形式，但目前的靶點多有不足，基于淀粉樣蛋白假說的新藥研發臨床不斷遭遇失敗。我們課題組全合成天然產物來源的類似物，提供一條基于全新機制治療老年癡呆病的有效途徑-神經發生。小分子刺激海馬區神經發生打破了神經元隨著年齡或者疾病逐漸喪失功能、不可再生的錯誤認識。我們首先通過基于配體設計新衍生物，體外基于細胞篩選，體內動物模型驗證：分析小鼠海馬區的腦切片，通過免疫染色和分子生物學手段研究對神經元的作用；此外還通過癡呆模型鼠研究藥物對其記憶能力的改善。篩選出優選化合物后作為分子探針研究神經發生的通道和作用機制。

3）抗糖尿病藥物：天然植物來源的降血糖化合物的結構改造和篩選。目前市場上各種降血糖藥物存在諸多不足，例如降糖速度太快，腸胃不良反應嚴重或者給藥方式不便捷等。我們前期從海南射干提取的藥效部位對于糖尿病小鼠降血糖效果明顯，未發現明顯的不良反應，在五類新藥申報基礎上進行結構改造和一類糖尿病新藥開發。基于目前較熱門的糖尿病靶標進行分子骨架躍遷和構效關系研究。

科研項目

2017-2020 年，主持國家自然科學基金“具有新抗菌模式的新型抗耐藥菌紅霉素的設計合成及其殺菌機制研究”(81673335)

2017-2018 年主持企業橫向項目 “ 化藥 1 類新藥碳苷類黃酮降血糖藥物開發（BIT-ROC-201721641121）

2014-2015 年，主持北京市優秀人才培養資助項目（D 類）“具有殺菌性質的多靶點大環內酯抗生素設計和構效關系研究”(2013D009011000002)

2013-2014 年，主持北京理工大學優秀青年教師資助計劃“基于新結合模式設計的新型非酮內酯及其抗耐藥菌的構效關系研究 ”（2012YG1606）；

2014-2014 年，主持北京理工大學前沿與交叉學科創新計劃“治療阿爾茨海默癥新藥物的研究” （2014CX11001）；

2007－2009 年，主持國家自然科學基金 “具有抗耐藥菌活性的新型大環內酯抗生素的設計和合成方法”（20602002）；

代表性論文

1.Jian-Hua Liang*#, Liang Yang#, Si Wu#, Si-Si Liu, Mark Cushman, Jing Tian, Nuo-Min Li, Qing-Hu Yang, He-Ao Zhang, Yun-Jie Qiu, Lin Xiang, Cong-Xuan Ma, Xue-Meng Li, Hong Qing*. Discovery of Efficient Stimulators for Adult Hippocampal Neurogenesis Based on Scaffolds in Dragon's Blood. European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 136, 382-392. (IF: 4.519)

2.Jing-Chao Tian, Han Xu, Lv Wei, Ya-Xin Li, Hui Wang, Bing-Zhi Fan, Cushman Mark, Liang Jian-Hua*. Design, Synthesis and Structure-bactericidal Activity Relationships of Novel 9-Oxime Ketolides and Reductive Epimers of Acylides. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27(7): 1513-1524 (IF: 2.454)

3.吳思, 慶宏, 梁建華*. 促海馬區成體神經發生藥物的研究進展. 藥學學報 (Acta Pharmaceutica Sinica), 2016, 51(7): 1025-1031

4.Han Xu, Lv Wei, Guo Si-Yang, Cushman Mark, Liang Jian-Hua*. Synthesis and structure-activity relationship of novel 9-oxime acylides with improved bactericidal activity. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2015, 23(19): 6437-6453 (IF: 2.930)

5.Liang Jian-Hua*. Introduction of a nitrogen-containing sidechain appended on C-10 of cethromycin leads to reduced CYP3A4 inhibition (WO2014049356A1). Expert Opinion On Therapeutic Patents, 2015, 25(1): 119-123 (IF: 3.041) (Invited Review)

6.Liang Jian-Hua*, Han Xu. Structure-activity relationships and mechanism of action of macrolides derived from erythromycin as antibacterial agents. Current Topics in Medicinal

Chemistry, 2013, 13(24):3131-3164 (IF: 2.561) (Invited Review)

7.Liang Jian-Hua*#, Lv Wei#, Li Xiao-Li, An Kun, Cushman Mark, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis and antibacterial activity of 9-oxime ether non-ketolides, and novel binding mode of alkylides with bacterial rRNA. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23(5): 1387-1393. (IF: 2.454)

8.Liang Jian-Hua*, An Kun, Lv Wei, Cushman Mark*, Wang He, Xu Ying-Chun. Synthesis, antibacterial activity and docking of 14-membered 9-O-(3-arylalkyl) oxime 11,12-cyclic carbonate ketolides. European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, 59, 54-63. (IF: 4.519)

9.Liang Jian-Hua*, Li Xiao-Li, Wang He, An Kun, Wang Yue-Ying, Xu Yin-Chun, Yao Guo-Wei. Structure-activity relationships of novel alkylides: 3-O-arylalkyl clarithromycin derivatives with improved antibacterial activities. European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 49, 289-303. (IF: 4.519)

10.Cinelli Maris A., Reddy P. V. Narashimha, Lv Peng-Cheng, Liang Jian-Hua, Chen Lian, Agama Keli, Pommier Yves, Breemen Richard B. van, Cushman Mark*. Identification, synthesis, and biological evaluation of metabolites of the experimental cancer treatment drugs Indotecan (LMP400) and Indimitecan (LMP776) and investigation of isomerically hydroxylated indenoisoquinoline analogues as topoisomerase I poisons. Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55, 10844-10862. (IF: 6.259)

11.Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang Yue-Ying, Yao Guo-Wei, An Mao-Mao, Wang Rui. Synthesis and antibacterial activity of 2, 3-dehydro-3-O-(3-aryl-E-prop-2-enyl)-10, 11-anhydroclarithromycin derivatives. Journal of Antibiotics, 2011, 64(4): 333-337. (IF: 2.237)

12.Liang Jian-Hua*, Dong Li-Jin, Wang He, An Kun, Li Xiao-Li, Yang Li, Yao Guo-Wei, Xu Yin-Chun. Synthesis and antibacterial activities of 6-O-methylerythromycin A 9-O-(3-aryl-2-propenyl) oxime ketolide, 2,3-enol ether, and alkylide analogues. European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 45 (9): 3627-3635. (IF: 4.519)

13.Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Wang He, Li Xiao-Li, An Kun, Xu Ying-Chun, Yao Guo-wei. Synthesis and antibacterial activities of a novel alkylide: 3-O-(3-aryl-2-propargyl) and 3-O-(3-aryl-2-propenyl)clarithromycin derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010 , 20 (9): 2880-2883. (IF: 2.454)

14.Liang Jian-Hua*, Wang Yue-Ying, Zhu Dan-Yang, Dong Li-Jing, An Mao-Mao, Wang Rui,

Yao Guo-Wei. Design, synthesis and antibacterial activity of a novel alkylide:

3-O-(3-aryl-propenyl)clarithromycin derivatives. Journal of Antibiotics, 2009, 62 (11):605-611. (IF: 2.237)

15.Liang Jian-Hua*, Yao Guo-Wei. A new crystal structure of clarithromycin. Journal of Chemical Crystallography, 2008, 38(1): 61-64. (IF: 0.549)

16.梁建華*, 姚國偉, 曹志凌, 甘強, 單春燕. 2',4"-O-雙(三甲基硅) 6-O-甲基紅霉素 A9-O-(1-

甲氧基環己基)肟的區域選擇性合成機理及其晶體結構. 高等學校化學學報 (Chemical Journal of Chinese Universities-Chinese), 2007, 28(3): 481~483. (IF: 0.677)

17.Liang Jian-Hua*, Yao Guo-Wei, Cao Zhi-Ling. Regioselectivity and crystal structure of erythromycin A oxime ketal derivatives. Structural Chemistry, 2006, 17(6):649–653. (IF: 1.582)

18.梁建華*, 姚國偉. 2',4"-O-雙(三甲基硅) 紅霉素 A 9-O-(1-異丙氧環己基)肟甲基化反應的副產物研究. 中國藥物化學雜志, 2006, 16(4): 218-221.

19.梁建華*, 姚國偉. 一鍋煮合成 2'-,4"-O-雙(三甲基硅)紅霉素 A 9-O-(1-異丙氧環己基)肟及其副產物研究，中國藥物化學雜志, 2006, 16(1): 27-32.

20.梁建華*, 姚國偉. 2',4"-O-雙（三甲基硅）紅霉素 A 9-O-(1-乙氧基-1-甲基乙基)肟的區域選擇性甲基化.有機化學(Chinese Journal of Organic Chemistry), 2006, 26 (5): 676－680. (IF: 1.010)

21.梁建華, 姚國偉*. 克拉霉素合成中的肟醚異構化現象研究. 中國藥物化學雜志, 2005, 15(3):152-156

22.梁建華 , 姚國偉 *. 克拉霉素的新合成方法 . 有機化學 (Chinese Journal of Organic Chemistry), 2005, 25(4): 438-441. (IF: 1.010)

23.梁建華, 姚國偉*, 鄭少軍. 反向高效液相色譜分離克拉霉素合成中區域選擇性甲基化關鍵中間體. 色譜, 2004, 22(3): 237-240.

24.梁建華, 姚國偉*. 反相高效液相色譜分離紅霉素肟的醚化產物的構型異構體. 分析化學(Chinese Journal of Analytical Chemistry), 2003, 31 (9): 1151. (IF: 0.795)

25.梁建華, 姚國偉*,趙信岐*. 紅霉素 A 9-(1-異丙氧環己基)肟的合成及其晶體結構.有機化學(Chinese Journal of Organic Chemistry), 2003, 23 (8): 841-845. (IF: 1.010)

26.Liang Jian-Hua, Yao Guo-Wei*. Synthesis and crystal structure of 2'-,4"-O-bis(trimethylsilyl)erythromycin A 9-O-(1-isopropoxycyclohexyl)oxime. Heterocycles, 2003, 60 (11): 2527-2534. (IF: 0.805)

國內外專利：

1．梁建華，董麗晶. 一種 9-肟醚酮內酯衍生物、制備方法及其藥物組合物. 申請號：201010110079.5,2010-2-9 (CN102146085B) WO 2011097950 A1

2．梁建華，安堃. 一種酮內酯衍生物、制備方法及其藥物組合物. 申請號：201010171484.8,2010-5-7 (CN102234302B) WO 2011137758 A1

3．梁建華，韓煦，郭斯陽. 一種新型酰內酯衍生物及其制備方法.申請號：201510347514.9,2015-6-19

4．梁建華，慶宏，吳思，劉斯斯，李諾敏，楊亮. 一種新型二苯乙烯類衍生物及其制備方法.申請號：201511032690.X，2015-12-31

5．梁建華，劉斯斯，慶宏，楊亮，楊清湖. 一種新型二苯乙烯類衍生物及其制備方法.申請號：201610534093.5，2016-7-7

6．梁建華，李亞鑫, 田競超, 韓煦. 一種新型含有氨基的酮內酯衍生物、制備方法及應用.申請號：201710025471.1，2017-1-13

團隊成員

董麗晶（2007.9-2009.6） From 河北工業大學
王躍英（2007.9-2009.6） From 合肥工業大學
安堃（2009.9-2012.3） From 河北科技師范學院
李曉麗（2009.9-2012.3） From 聊城大學
郭斯陽（2010.9-2013.3） From 唐山師范學院
韓煦 (2013.9-2016.3) From 北京理工大學
吳思 (2013.9-2016.3) From 北京理工大學
劉斯斯 (2014.9-2017.3) From 中北大學
李亞鑫 (2014.9-2017.6) From 淮海工學院
田競超 (2014.9-2017.6) From 石家莊學院
李紅鵬 (2015.9-2018.3) From 中北大學
馬聰璇 (2016.9-2019.6) From 河北師范大學
李雪萌 (2016.9-2019.6) From 南昌大學
范炳芝 (2017.9-2020.6) From 北京理工大學
劉協鵬 (2018.9-2021.6) From 河北工業大學