2017西綜考研病理學：動脈粥樣硬化癥

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凡動脈壁增厚、變硬、彈性減弱，病理上均稱為動脈硬化。它主要有三種：①細動脈硬化,見于高血壓病;②動脈中層鈣化，以肌型動脈的中層壞死、鈣化為特征，見于老年人,臨床意義較小;③動脈粥樣硬化。三者中以動脈粥樣硬化最常見，一般所說的動脈硬化就是指動脈粥樣硬化。

動脈粥樣硬化癥(atherosclerosis)是一種與脂質代謝障礙有關的全身性疾病，主要累及大、中型動脈，病變特點是在動脈內膜發生脂質況積，形成粥樣斑塊，造成動脈硬化。其重要性在于心、腦等重要器官的動脈發生粥樣硬化，導致這些器官的缺血性改變，產生嚴重后果。特別是冠狀動脈粥樣硬化所引起的心臟病，是當前工業發達國家人民最主要的死亡原因，在我國30～35歲以上的中老年人中，發病率占5%～7%，也是嚴重危害人民健康的一種常見病，近年還有不斷增加的趨勢。

【病因機理】

(一)脂質代謝障礙

長期以來，一直認為血中脂質含量增高，特別是膽固醇增高是本病發生的主要原因。流行病學研究也表明：居民飲食中膽固醇含量高的國家，比飲食中膽固醇低的國家動脈粥樣硬化發病率高;而且血膽固醇含量高于6.7mmo1/L的人，發生冠心病的機率比血膽固醇含量低于5.7Tnmol/L者高7倍。因此認為動脈粥樣硬化就是血中膽固醇長期浸潤、沉積于動脈內膜的結果。血中的脂質，包括膽固醇都是以脂蛋白的形式存在，根據脂蛋白分子的大小可以分為：乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDU，低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)四種。由于LDL含膽固醇最多，且分子較小容易透過動脈內膜，故對動脈粥樣硬他的發生意義最大。同時，因VLDL降解后即成為LDL，故VLDL亦有重要意義。

因此，現在認為在高脂血癥時，主要是血中的LDL和VLDL增高對本病的發生起重要作用。造成高脂血癥的原因很多，包括：①外源性攝入過多：。主要是由于飲食中含有飽和脂酸組成的動物蛋白過多，而又缺少體力活動;②內源性合成過多：見于各種引起高脂血癥的疾病。如糖尿病、甲狀腺機能低下。腎病綜合征、家族性高膽固醇血癥等。特別是糖尿病意義更大，因為糖尿病時一般均伴有高膽固醇血癥，而且糖尿病患者血中HLD降低，血小板活性增強，這些在動脈粥樣硬化的發生上均起著重要作用。

(二)動膜內膜損傷

正常動脈壁僅有少量分子較小的脂蛋白從血中進入內膜，而且這些進入內膜的脂蛋白又可透過中膜經外膜淋巴管移出，既使在這一過程中動脈壁內有少量膽固醇析出，也可因動脈壁具有合成磷脂和蛋白質的能力而將它運載清除。但是，動脈內膜受到損傷后，常可造成下述改變：①內皮細胞受損，甚至壞死、脫落，導致內膜通透性增加，使血中各種脂蛋白均能容易地進入內膜;②內皮細胞損傷后，暴露其下的膠原纖維，可使血中的血小板粘附并聚集于局部，形成附壁血栓。聚集的血小板和內皮細胞均可釋放生長因子，從而刺激動脈中膜平滑肌細胞移入內膜，并刺激其增生，這種增生的平滑肌細胞不僅能吞噬和分解脂蛋白，還具有產生膠原、彈力纖維和酸性粘多糖等基質成分的能力。這些由于動脈內膜損傷而引起的改變，對動脈粥樣硬化的發生和發展均具有重要意義。引起動脈內膜損傷的因素有：①高血壓：主要是由于高血壓的力學作用造成血管內膜的機械牽拉損傷，故高血壓患者與同年齡、同性別者比較，其動脈粥樣硬化發病更早，病變更重，而且動脈粥樣硬化的病變也因此而易發于腹主動脈后壁和主動脈的分支開口處;②吸煙：大量吸煙者其血中的碳氧血紅蛋白增多(高達10%～15%)，這些血紅蛋白均無載氧功能，故可引起動脈管壁缺氧而造成內膜損傷，而且煙草中所含的尼古丁還可使腎上腺素分泌增加，從而促進血小板聚集和內皮細胞收縮;血管活性物質：如緩激肽、組胺、5-羥色胺、兒茶酚胺、前列腺素、血管緊張素等，均可使內皮細胞收縮、細胞間隙加大，甚至直接損傷內皮細胞，上述物質在炎癥、過敏反應以及情緒緊張等情況下產生增多。此外，如免疫反應、高脂血癥本身均可直接引起內皮細胞損傷。

綜上所述，目前對于動脈粥樣硬化癥發生機理的認識，一般傾向于：在高脂血癥基礎上，病變首先開始于動脈內皮細胞受損處，以后血中LDL滲入管壁，同時血小板在廁部粘集，釋放血小板因子，引起血栓形成和平滑肌細胞增生，從而導致動脈粥樣硬化病變的發生。因此，近年來對動脈粥樣硬化癥高危因素的研究日益受到重視，有的國家通過長期系統的人口普查，確定主要的危險因素為高脂血癥、高血壓、糖尿病和吸煙四種,他們通過對危險因素的控制，特別是改善飲食結構。降低膽固醇含量，冠心病的死亡率近年已有明顯下降。

【基本病理變化】動脈粥樣硬化主要發生在大動脈(如主動脈)和中型動脈(如冠狀動脈、腦底動脈、腎動脈和四肢動脈).病變發生發展過程可分為四個階段。

1、脂質條紋這是動脈粥樣硬化的早期改變。表現為動脈內膜表面出現寬1～2mm，長短不等的黃色斑紋，平坦或稍微隆起，用蘇丹3染色呈橘紅色，顯示含有脂質。鏡下可見脂紋是由動脈內膜下大量胞質含有脂蛋白的泡沫細胞聚集形成。泡沫細胞主要來自動脈內膜原有的或由中膜經內彈力板的小窗移行到內膜的平滑肌細胞少數來自血中的單核細胞，由于些細胞吞噬從血中浸潤到內膜下的脂蛋臼后，使胞質呈泡沫狀，故稱為泡沫細胞泡沫細胞的溶酶體內含有豐富的水解酶，其胞質中的脂蛋白可被水解成為溶于水的磷肘和氨基酸，及不溶于水的膽固醇，前者可經外膜淋巴管運送入血，后者即在內膜下沉積，繼續引起病變發展。此期動脈內膜的病變對機體無明顯影響，當病因消除后可以完全消退。

2、纖維斑塊當病變繼續發展，在病灶周圍，特別在其表面發生纖維組織增生，逐漸形成向內膜表面隆起的纖維斑塊。纖維斑塊早期呈黃色，隨纖維組織不斷增多并玻璃樣變，而將脂質埋藏于斑塊深層，其表面形成較厚的纖維帽，斑塊即變為瓷白色，如蠟滴狀。由于病變常反復發作，脂質沉積與纖維組織增生交替發生，故斑塊常顯示層狀結構。

3、粥樣斑塊隨病變進一步發展，斑塊深層組織發生壞死、崩解，壞死組織與病灶內的脂質混合，形成黃白色、粘稠的粥樣物質，這時即稱為粥樣斑塊。鏡下，典型的粥樣斑塊其表面是一層纖維帽，深層為無定形的壞死崩解物質，內有膽固醇結晶(石蠟切片上呈針形空隙)，底部和邊緣為肉芽組織和纖維組織，并有少量泡沫細胞聚集和淋巴細胞浸潤。動脈的中膜可因受壓而萎縮。

4、粥樣斑塊的繼發性改變粥樣斑塊形成后，還可繼續發生以下改變。

(1)斑塊內出血：出血可由于斑塊內新生的血管破裂，也可由于動脈腔內血液經斑塊破裂口進入斑塊內引起。血液在斑塊內聚集形成血腫，使斑塊迅速膨大并突向管腔，常造成病變動脈的進一步狹窄，甚至完全堵塞。

(2)潰瘍形成：這是由于斑塊表層的纖維帽發生壞死、軟化，破潰所致。

(3)血栓形成：斑塊潰瘍形成處極易繼發血栓形成，從而加重病變動脈管腔的狹窄，甚至完全堵塞。血栓可以機化，也可脫落引起栓塞。

(4)鈣化：鈣化多見于陳舊的粥樣斑塊內，鈣化后常使病變的動脈壁進一步變硬、變脆，易于發生破裂。上述病變發展緩慢，病程可長達數十年，各階段病變可以交替出現或相互融合，也可停止相當時間暫不發展，所以同一動脈內膜可見到新舊病灶重疊，最后導致動脈管壁。增厚、變硬、彈性減弱，特別是在中型動脈，還可引起管腔不同程度的狹窄，若再發生繼發性改變，常造成急性阻塞，導致嚴重后果。

【冠狀動脈粥樣硬化性心臟病】冠狀動脈粥樣硬化性心臟病屬于冠狀動脈性心臟病(conaryheartdisease)。后者是指由冠狀動脈各種病變或冠脈循環障礙所引起的各種心臟病，簡稱冠心病。由于絕大多數都是由冠狀動脈粥樣硬化引起，故一般所稱的冠心病就是指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病而言。這類心臟病的發病基礎都是心肌缺血，現在國內外均主張改稱為缺血性心臟病。冠狀動脈粥樣硬化病變最常發生于左冠狀動脈的前降支，特別是其近側段，其次為右冠狀動脈主干，再次為左冠狀動脈主干或左旋支。病變常呈節段性、多發性分布，粥樣斑塊早期分散，隨病變發展可互相融合，致使病變的動脈內膜呈半月形增厚，管腔呈不同程度狹窄。

由于冠狀動脈粥樣硬化，致使冠狀動脈管壁增厚、變硬、彈性減弱，管腔狹窄,特別是在發生血栓形成或斑塊內出血等繼發改變時，常可迅速造成管腔完全阻塞而導致心肌缺血。這些都是冠狀動脈粥樣硬化引起冠心病的根本原因。

冠心病包括心絞痛、心肌梗死和心肌硬化三種臨床類型。

(一)心絞痛

心絞痛(anginapectoris)是由于心肌急性暫時性缺血、缺氧所引起的一種臨床綜合征。表現為心前區陣發性疼痛或緊迫感，疼痛常放射至左臂和左肩，每次發作一般持續3～5分鐘，發作可數日一次，也可一日數次。其發作常有明顯的誘因，如體力活動，情緒激動、寒冷以及暴飲暴食等，但亦可自發性發生。其發生機理為心肌暫時性缺血。正常情況下，心肌為維持其代謝活動必須有充足的血液供應，從中獲取氧氣和養料，當冠狀動脈的血液供應不能滿足當時心肌的代謝需要時，即可出現缺氧，引起某些代謝產物(如乳酸、組胺、緩激肽)堆積，并刺激心臟的傳入神經末梢而引起疼痛。若興奮擴散至支配皮膚淺表神經的相應脊髓節段，可引起疼痛放射。

臨床上，心絞痛主要有兩型:

1、勞累性心絞痛其特點是在運動或其它增加心肌需氧量的情況下誘發引起，在休息或舌下含服硝酸甘油后疼痛即可消失。造成這型心肌氧供求不平衡的原因。主要是冠狀動脈高度硬化、狹窄。致血液不能按需要相應增加。

2、自發性心絞痛其特點是發作與心肌需氧量增加無明顯關系，故常在休息時發作,無明顯誘因。造成這型心肌氧供求不平衡的原因主要是冠狀動脈大支發生痙攣。

心絞痛因缺血時間短暫，發作后心肌的代謝和功能仍可恢復正常。多次發作后心肌可發生小灶性壞死，以后即形成細小瘢痕。

(二)心肌梗死

心肌梗死(myocardialinfarction)是指局部心肌由于嚴重而持久的缺血、缺氧所引起的壞死。其臨床表現和后果均遠較心絞痛嚴重。心肌梗死最主要的原因是冠狀動脈粥樣硬化，一般是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上并發血栓形成或斑塊內出血等引起冠狀動脈的急性阻塞所致;少數可在已有嚴重狹窄基礎上，由于冠狀動脈持久性痙攣、休克或心動過速等因素，使冠狀循環血流進一步減少或中斷引起;有時，也可因過度勞累，使心臟負荷過重，心肌相對缺血造成。心肌梗死發生與否與心肌側支循環的代償情況有很大關系，如果病變發展較慢，側支循環代償良好，即使某一分支阻塞也可不致發生心肌梗死。

1、心肌梗死的部位和范圍心肌梗死發生的部位一般同受阻塞的冠狀動脈供應區域一致。由于左冠狀動脈最常發生粥樣硬化病變，所以心肌梗死幾乎都發生在左心室。其中約50%的心肌梗死發生于左心室前壁、心尖部及室間隔前2/3，即相當于左冠狀動脈前降支的供應區;約25%發生于左心室后壁底部、，室間隔后、1/3及右心室大部,相當于右冠狀動脈的供應區;僅少數見于左心室側壁，相當于左冠狀動脈旋支供應區。極少累及心房。

心肌梗死的范圍與受阻冠狀動脈分支的大小有關。一般按梗死所占心壁的厚度將心肌梗死分為兩型：①心內膜下梗死：較少見，其特點是梗死僅累及心室壁內層1/3的心肌，并波及肉往和乳頭肌，常為多發性、小灶性梗死;②透壁性梗死：最常見，梗死從心內膜到心外膜累及心室壁全層，梗死面積均在2.5cm以上，最大可達10cm。

2、心肌梗死的形態變化心肌梗死屬于貧血性梗死，梗死灶外形不規則，呈地圖狀，周邊圍以充血、出血帶。光鏡下，梗死4小時后方可見貧血性梗死早期改變，常伴有中性粒細胞浸潤。1周后肉芽組織開始長入梗死灶內，4～6周后一般均可完全機化，形成瘢痕，較大的梗死灶完全機化則需更長時間(此外，由于梗死常波及心內、外膜，故相應的心內膜面常有附壁血栓形成，相應的心外膜常發生反應性纖維素性心包炎。由于心肌梗死后其代謝很快停止，故細胞膜通透性增加，細胞內的各種酶，如肌酸磷酸激酶、谷氨酸-草酰乙酸轉氨酶。乳酸脫氫酶等，均可透過細胞膜進入血內，使血清中這些酶的濃度在較早時期即可升高。臨床上及時檢測這些酶在血清內的變化，有助于對心肌梗死的早期診斷。

3、心肌梗死的并發癥心肌梗死起病急驟、發展迅速，若未能及時搶救，患者可很快死亡,如能存活一段時間。常可發生以下并發癥。

(1)心律失常：這是心肌梗死最常見的早期并發癥，由于左心室前壁和室間隔心肌梗死，常累及左右束支及其分支，故發生束支傳導阻滯或完全性房室傳導阻滯。其它心律，如室性過早搏動、心室纖維性顫動等亦常發生。

(2)心力衰竭及休克：心肌梗死后，由于心肌收縮力減弱，故常引起急性心力衰竭，主要為左心衰竭。當左心室梗死范圍達40%時，心肌收縮力極度減弱，心輸出量顯著減少,血壓下降，可引起心源性休克。心肌梗死的死亡病例中約9%是由于心源性休克所致。

(3)室壁瘤：約10%～38%的心肌梗死病例發生室壁瘤。可發生在心肌梗死的急性期,但更多見于愈合期，這是由于梗死組織或瘢痕組織在血流壓力作用下使局部向外膨出所致，多見于左心室前壁近心尖處。

(4)心臟破裂：約占心肌梗死致死病例的10%。多發生于心肌梗死后1～2周,這是由于梗死灶內大量中性粒細胞浸潤，使梗死心肌軟化所致。心臟破裂后血液常流入心包腔，引起心包填塞而急性死亡。

(5)附壁血栓形成：約30%心肌梗死病例心腔內有附壁血栓形成，多見于左心室，這是由于梗死部位的心內膜受損所致，特別是在出現心室纖維性顫動時，因形，成渦流更易發生。血栓形成后可以機化，也可脫落引起栓塞。

(三)心肌硬化

心肌硬化即廣泛的心肌纖維化，它是由于冠狀動脈粥樣硬化，引起心肌長期慢性缺血，使心肌細胞萎縮，間質纖維組織增生所致。心肌纖維化可影響、心臟收縮和擴張，嚴重時可引起慢性充血性心力衰竭。

【其它器官的動脈粥樣硬化】

(一)主動脈粥樣硬化

主動脈是粥樣硬化的好發部位，且比其它動脈出現早。以腹主動脈最重，其次為降主動脈。主動脈弓、而升主動脈則較輕。病變在動脈后壁和分支開口處最明顯。嚴重時可見主動脈廣泛受累，內膜滿布粥樣斑塊和脂質條紋，并常發生鈣化和潰瘍，致使整個主動脈內膜凹凸不平，管壁僵硬，失去彈性。由于主動脈管徑大。血流急，故不致引起血流障礙，也少繼發血栓形成。在極少數情況下，由于動脈中膜嚴重破壞，管壁薄弱，可使局部向外膨出而形成主動脈瘤;或者因中膜滋養血管破裂出血，使中膜分裂形成夾層動脈瘤。此外，當病變累及主動脈瓣，可使瓣膜變硬、鈣化，造成主動脈瓣的瓣膜病。

(二)胞動脈粥樣硬化

腦動脈也常發生粥樣硬化，但發病年齡較晚，一般多在45歲以后出現。病變以大腦中動脈和Willis環最顯著，動脈內膜呈現不規則增厚，管腔狹窄，血管伸長、彎曲。結果常因腦組織長期供血不足而發生腦萎縮。也可并發血栓形成和小動脈瘤，前者常引起相應部位的梗死(腦軟化)，部位多在內囊、豆狀核、尾狀核及丘腦等處，可致患者失語、偏癱、甚或死亡;腦動脈瘤破裂可引起致命的大出血。

(三)腎和四肢動脈粥樣硬化

腎動脈粥樣硬化主要發生在腎動脈主干及其大分支。當病變動脈管腔狹窄時，相應的腎實質可因缺血而萎縮，甚至壞死。后者機化后常形成凹陷性瘢痕，瘢痕過多時使腎變硬、縮小，形成動脈粥樣硬化性固縮腎。下肢動脈粥樣硬化也較常見，多發生于髂。股及腔等部位的動脈，此時由于下肢供血不足，每在行走時可發生下肢疼痛，但在休息后又可緩解，表現為間歇性跛行。若并發血栓形成或動脈高度狹窄，還可引起肢體壞疽。